第六十七問(wèn):用了無(wú)菌醫(yī)療器械包裝就可以保證無(wú)菌醫(yī)療器械在使用前一直處于安全無(wú)菌的狀態(tài)嗎？

不是的，醫(yī)療器械包裝的材料和粘合劑并不是永久穩(wěn)定的，它們會(huì)隨著時(shí)間的流逝而逐漸變化，影響其物理性能。這樣一來(lái)，在貯存和運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中，包裝系統(tǒng)就可能遭遇各種動(dòng)態(tài)因素，導(dǎo)致其完整性受損，從而使系統(tǒng)內(nèi)的醫(yī)療器械產(chǎn)品遭到污染。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心于2021年發(fā)布了《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2021年修訂版）》（征求意見(jiàn)稿）的征求意見(jiàn)通知，該指導(dǎo)原則規(guī)定了無(wú)源非植入性醫(yī)療器械在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，關(guān)于貨架有效期的相關(guān)測(cè)試要求。

該指導(dǎo)原則內(nèi)容種有提到：醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)有多種方式，例如加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等。由于醫(yī)療器械產(chǎn)品更新?lián)Q代較快，加速穩(wěn)定性試驗(yàn)可以縮短產(chǎn)品上市的時(shí)間。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)基于阿列紐斯（Arrhenius）反應(yīng)速率函數(shù)的假設(shè)，即材料變質(zhì)涉及的化學(xué)反應(yīng)受溫度影響。具體的設(shè)計(jì)方法可以參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T0681.1和ASTMF1980 。但是，有些醫(yī)療器械不適合用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，需要用實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

產(chǎn)品和包裝系統(tǒng)都需要進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，以評(píng)估它們隨時(shí)間變化的相關(guān)性能。對(duì)于包裝系統(tǒng)性能測(cè)試，可以用包裝完整性測(cè)試來(lái)檢測(cè)，包括測(cè)試包裝封口是否完好、包裝強(qiáng)度是否足夠、包裝是否能阻擋微生物等測(cè)試項(xiàng)目。

包裝完整性測(cè)試項(xiàng)目有多種方法，例如用染色液穿透法檢測(cè)透氣包裝的密封是否泄漏、用目力測(cè)試和氣泡法檢測(cè)軟性包裝的密封是否漏氣等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目有多種方法，例如用軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、用無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和用模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。此外，指導(dǎo)原則建議注冊(cè)申請(qǐng)人在試驗(yàn)過(guò)程中設(shè)置多個(gè)測(cè)試觀察時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）進(jìn)行測(cè)試。

醫(yī)療器械貨架有效期是指醫(yī)療器械以終產(chǎn)品形式保存，能夠保持預(yù)期性能的時(shí)間段。醫(yī)療器械包裝貨架有效期的截止日期是產(chǎn)品過(guò)期日期，超過(guò)這個(gè)日期后，就意味著該器械可能不再符合已知的性能標(biāo)準(zhǔn)，不能實(shí)現(xiàn)預(yù)期功能。