為加強醫(yī)療器械監(jiān)督管理，保障醫(yī)療器械安全有效，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄，以及《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通知》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號）等要求，按照國家藥品監(jiān)督管理局2022年醫(yī)療器械檢查工作部署，核查中心于2022年9月-12月組織開展了醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查工作，發(fā)現(xiàn)大連愛麗思生活用品有限公司等8家企業(yè)存在一般項目不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄要求；上?？菩律锛夹g(shù)股份有限公司等2家企業(yè)存在關(guān)鍵項目不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄要求。具體情況見附表。針對檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合要求問題，請相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局督促企業(yè)按要求整改，要求企業(yè)評估產(chǎn)品安全風(fēng)險，對存在安全風(fēng)險的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》召回相關(guān)產(chǎn)品。企業(yè)完成整改后，相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理局應(yīng)及時組織對整改情況進行確認，并將確認結(jié)果報送國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心。
核查中心2022年第三批醫(yī)療器械飛行檢查情況匯總
1、大連愛麗思生活用品有限公司，醫(yī)用外科口罩，遼寧，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 8 項。
一、廠房與設(shè)施方面
1.企業(yè)生產(chǎn)第一車間的人流通道一更與二更間未安裝壓差表。
二、設(shè)備方面
2.企業(yè)制水系統(tǒng)紫外燈消毒處的管道過低，停產(chǎn)時，管道的純化水不能排凈。
三、文件管理方面
3.《成品質(zhì)量檢驗規(guī)范》未及時進行修訂，如該文件中規(guī)定的無菌試驗項目采用《中國藥典》2015 版四部的規(guī)定。
4.設(shè)計開發(fā)輸入清單、批準人未簽章或簽字。
四、質(zhì)量控制方面
5.存放在實驗室冰箱里的人工合成血液已失效，未做清理。
6.現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)企業(yè)實驗室貯存培養(yǎng)基的藥品陰涼柜自帶的溫濕度儀未做檢定。
7.企業(yè)實驗室純化水取樣點未按每月取樣一次進行取樣檢測；實驗室存放試劑未
按標簽要求陰涼貯存條件進行貯存。
五、不合格品控制方面8.企業(yè)建立了不合格品控制程序，但未規(guī)定不合格控制部門的人員職責(zé)和權(quán)限。
2、吉林瑞爾康光學(xué)科技有限公司，軟性親水接觸鏡，吉林，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 10 項。
一、設(shè)備方面
1.企業(yè)未對計時器、恒溫箱和攪拌器的計時精度進行校準；聚合單體混合物配制室
僅配備精度為 0.01g 的天平，不能滿足某物料的稱量要求。
2.無菌、微生物限度和陽性對照檢測用潔凈室共用一套空氣凈化系統(tǒng)，但未對陽性對照室空氣直排效果進行確認。
二、文件管理方面
3.聚合單體混合物配制室溫濕度記錄存在隨意涂改情況，未按記錄更改規(guī)定執(zhí)行；滅菌過程確認報告中無空載熱分布測試相關(guān)數(shù)據(jù)的原始記錄。
三、設(shè)計開發(fā)方面
4.企業(yè)部分產(chǎn)品在變更設(shè)計輸出前申請注冊變更，部分產(chǎn)品在變更生產(chǎn)轉(zhuǎn)換前申請，程序文件中未明確設(shè)計變更時申請注冊變更的具體階段。
5.灌裝崗位操作及清場標準作業(yè)指導(dǎo)未根據(jù)隱形眼鏡灌裝工序驗證報告輸出的灌裝量設(shè)置參數(shù)。當(dāng)萃取溶劑、保存液稱量精度等要求變更時，未對相應(yīng)的產(chǎn)品檢驗規(guī)范變更進行評審。
6.企業(yè)未按照變更控制程序?qū)θ汗ば蚬袒瘯r間變更進行變更評審。
四、生產(chǎn)管理方面
7.軟性親水接觸鏡某批生產(chǎn)記錄未記錄固色使用設(shè)備信息、水化工序所用浸泡液信息。
8.企業(yè)未對配料稱量中產(chǎn)生粉塵的廠房設(shè)備安裝相應(yīng)的防護裝置。
五、質(zhì)量控制方面9.鏡片萃取標準作業(yè)指導(dǎo)中未明確甲醇的萃取要求；無菌性能項目生物指示劑檢驗記錄中對生物指示劑孢子量要求與無菌過程確認報告的要求不一致。
10.企業(yè)留樣管理辦法中規(guī)定了對滅菌批的留樣要求，但留樣臺帳中未記錄滅菌批號。
3、上海科新生物技術(shù)股份有限公司，抗環(huán)瓜氨酸肽（ CCP ）抗體檢測試劑盒（膠體金法），上海，檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵不符合項 1 項，一般不符合項 9 項。
一、機構(gòu)與人員方面
1.企業(yè)陽性對照間的一更內(nèi)僅有一個洗手池，無干手設(shè)備，在二更內(nèi)亦無干手設(shè)備，與企業(yè)潔凈車間管理規(guī)程不一致。
二、廠房與設(shè)施方面
2.原料和成品倉儲區(qū)未明確具體的溫濕度要求。
三、設(shè)備方面
3.潔凈區(qū)內(nèi)有一臺劃膜噴金機停用后沒有停用標識。
4.現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)內(nèi)部分功能間之間未安裝壓差監(jiān)視裝置，僅潔凈區(qū)走廊有溫濕度記錄，有一臺溫濕度記錄儀校驗日期過期，十萬級潔凈車間和萬級陽性間的兩個空調(diào)壓力表沒有校驗。嘉峪檢測網(wǎng)編輯整理。
5.潔凈區(qū)內(nèi)純水機停止使用后水箱和管道仍然留存水，無法排干；金標配液間超純水系統(tǒng)旁的工藝用水貯存桶內(nèi)留存 1/3 的水，未明確水質(zhì)保證措施，且現(xiàn)場沒有定期清洗和消毒的記錄。
四、文件管理方面
6.《不合格品處理申請/操作記錄》中物料 A 未記錄編號；企業(yè)無法提供對應(yīng)的不合格品區(qū)出入庫臺賬記錄；企業(yè)提供的交由第三方進行危險廢物處理的《危險廢物轉(zhuǎn)移聯(lián)單》上未記錄處置物品的品名和批號，僅描述“專處置試劑”。
五、設(shè)計開發(fā)方面
7.未提供條型產(chǎn)品的封口性能驗證報告。
六、生產(chǎn)管理方面
8.封口工序生產(chǎn)記錄未記錄封口速度和封口寬度參數(shù)。
七、質(zhì)量控制方面
9.某兩批最低檢出量測定參考品的濃度與技術(shù)要求中的描述不一致；現(xiàn)保存條件為-20℃，與技術(shù)要求中的描述“-80℃”不一致。
八、不良事件監(jiān)測、分析和改進方面
10.2020 年至今不良事件系統(tǒng)中的不良事件（其中 1 例報告為嚴重不良事件），至檢查時仍未在不良事件系統(tǒng)中報告評價情況。
4、海昌隱形眼鏡有限公司，軟性親水接觸鏡，江蘇，檢查發(fā)現(xiàn)不符合項 10 項。
一、廠房設(shè)施方面
1.產(chǎn)品留樣庫、半成品庫中記錄產(chǎn)品生產(chǎn)批次、規(guī)格等追溯信息為雙面膠，現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)多次覆蓋、脫落等情況，易混淆，不便于檢查和監(jiān)控。
2.企業(yè)原二級反滲透預(yù)處理凈水車間流量計及觀察窗有水垢。
二、設(shè)備方面
3.（1）企業(yè)沒有建立設(shè)備驗證臺帳，設(shè)備驗證周期和驗證時間無法追溯; （2）部分設(shè)備沒有驗證關(guān)鍵參數(shù)，如：沒有對烘箱的關(guān)鍵參數(shù)氮氣流量和壓模機的關(guān)鍵參數(shù)焊接壓力進行驗證。
4.現(xiàn)場查見某批次隱形眼鏡干片批檢驗記錄，對注塑生產(chǎn)的上、下模曲率半徑、中心厚度、表面質(zhì)量、直徑進行首檢、過程檢、末檢、批檢驗記錄上未明確各檢測項的可接受范圍，檢驗操作人員現(xiàn)場未找到相關(guān) SOP。
三、設(shè)計開發(fā)方面
5.標準鹽溶液為產(chǎn)品組成部分，企業(yè)根據(jù) GB/T 11417.4-2012《眼科光學(xué) 接觸鏡第 4 部分試驗用標準鹽溶液》4.2 配方自行制定配方，在設(shè)計轉(zhuǎn)換活動中，未輸出相應(yīng)評審記錄，未在生產(chǎn)工藝流程圖中明確該工序，溶液配制處方（定容法）未量化加入注射用水體積，其配制設(shè)備、工藝未保留驗證記錄。
6.查產(chǎn)品某批號的批生產(chǎn)記錄，平均微生物負載量較高，企業(yè)沒有開展相應(yīng)風(fēng)險分析，也沒有采取相應(yīng)的糾正措施 。
7.抽查軟性親水接觸鏡設(shè)計開發(fā)資料，其輸出內(nèi)包裝 PP 盒/塑料杯供應(yīng)商為 A 公司，產(chǎn)品上市后使用了另一家公司生產(chǎn)的 PP 杯，未對該設(shè)計開發(fā)變更進行識別、評審并保持記錄。
四、生產(chǎn)管理方面
8.對特殊過程（濕熱滅菌）的再確認記錄未結(jié)合要求科學(xué)開展。抽查某滅菌釜 2022 年初開展的性能再確認報告，其滿載試驗中填充的多個模擬鏡片微生物限度檢測值低于產(chǎn)品正常生產(chǎn)時滅菌前的微生物負載，且數(shù)值遠低于企業(yè)規(guī)定的產(chǎn)品滅菌前微生物負載可接受水平，模擬微生物負載量無法覆蓋企業(yè)規(guī)定值。
9.抽查軟性親水接觸鏡某批次生產(chǎn)記錄及相關(guān)驗證記錄，部分數(shù)據(jù)收集不完整記錄不規(guī)范，如：（1）抽查《滅菌器生物效能測試表》，培養(yǎng)時間規(guī)定為 24 小時和 48 小時，培養(yǎng)開始為 17 點，未記錄培養(yǎng)結(jié)束時間；（2）干片裁切作業(yè)記錄，復(fù)核人和主復(fù)核人為同一人。
五、質(zhì)量控制方面
10.新凈水車間總回水點在線監(jiān)測數(shù)值為 0.59S/m，與現(xiàn)場實測數(shù)值0.71S/m 不符。
5、飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司，X 射線計算機體層攝影設(shè)備，江蘇，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 3 項。
一、文件管理方面
1.企業(yè)提供的受控文件《良好書寫習(xí)慣程序》5.8.9 中規(guī)定“根據(jù) 5.2.6填寫修正信息。”經(jīng)查，該文件無“5.2.6”條款。
2.在企業(yè)“IC 高壓發(fā)生器生產(chǎn)車間”待檢區(qū)發(fā)現(xiàn)一臺半成品上放置了一張手寫的 A4 紙張。記錄內(nèi)容無品名規(guī)格型號等信息，內(nèi)容不夠完整且易丟失。
二、設(shè)計開發(fā)方面
3.企業(yè)對某型號X射線計算機體層攝影設(shè)備的產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)更改的評審和確認不充分。如軟件型號發(fā)生變更，軟件相關(guān)技術(shù)資料中未查見變更后的軟件型號；產(chǎn)品包含多個掃描層數(shù)，說明書、產(chǎn)品配置表等相關(guān)技術(shù)資料中未對掃描層數(shù)進行區(qū)分和明確。
6、蘇州維偉思醫(yī)療科技有限公司，半自動體外除顫器，江蘇，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 7 項。
一、文件管理方面
1．企業(yè)編寫的《設(shè)備點檢記錄表》，表單上明確點檢周期為每半個月點檢一次。查看生產(chǎn)車間高低溫試驗區(qū)的可程式恒溫恒濕試驗箱設(shè)備點檢記錄，兩次點檢時間間隔超過半個月，未按記錄表點檢周期要求進行點檢。
二、設(shè)計開發(fā)方面
2.抽查產(chǎn)品半自動體外除顫器設(shè)計開發(fā)驗證記錄，存在以下問題：①由供方提供的電極片壽命測試報告只顯示測試時長，未明確測試的具體起止時間；②企業(yè)對電極片的周期性檢驗報告中未包括交流大信號、交流小信號、除顫恢復(fù)等要求。③產(chǎn)品說明書增加網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)內(nèi)容，未查見藍牙、4G等網(wǎng)絡(luò)安全功能的驗證報告。
三、采購方面
3.企業(yè)與供應(yīng)商簽署的《品質(zhì)保證協(xié)議》，甲方未簽署確認日期，《供貨合作協(xié)議》甲方、乙方未簽署確認日期。
四、生產(chǎn)管理方面
4.某批次半成品老化時間為 8 小時，老化設(shè)備使用記錄時間為某日18:00 到當(dāng)日 2:00。
5.ESD 控制管理規(guī)范未規(guī)定需要靜電防護的物料、半成品清單。
五、銷售和售后服務(wù)方面
6.產(chǎn)品壽命長于電池、電極片壽命，企業(yè)售后服務(wù)程序文件未明確電極片、電池壽命到期后進行更換的售后措施。
六、不良事件監(jiān)測、分析和改進方面
7.數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析控制程序未將不良事件納入需要收集分析的數(shù)據(jù)。
7、安徽省小山衛(wèi)生材料有限公司，一次性使用醫(yī)用口罩，安徽，檢查發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵不符合項 1 項，一般不符合項 12 項。
一、廠房與設(shè)施方面
1. 生產(chǎn)環(huán)境雜亂，原材料、中間品堆放在生產(chǎn)車間。
2. 生產(chǎn)環(huán)境僅僅開展靜態(tài)檢測，未開展動態(tài)監(jiān)測，不能保證符合企業(yè)控制的十萬級標準。
二、設(shè)備方面
3. 工藝用水設(shè)備工藝用水排放口，總回水取樣點，水閥接口過長，“盲管”易造成水系統(tǒng)污染。
4. 空氣凈化系統(tǒng)未在一定周期后進行再確認。停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，自凈時間、和運行達到規(guī)定的潔凈度級別要求的參數(shù)未開展驗證。
三、文件管理方面
5. 抽查《抽樣規(guī)程》中規(guī)定成品可在包裝工序直接取樣，與實際操作不符。實際抽樣時，在滅菌解析完成后從解析間抽取?！段⑸锵薅葯z查標準操作規(guī)程》等程序文件中未更新 2020 版藥典，但操作中按新版進行。嘉峪檢測網(wǎng)編輯整理。
四、采購方面
6. 抽查熔噴布和透析用紙塑袋質(zhì)量保證協(xié)議，協(xié)議中未包含適用標準和具體要求。
五、生產(chǎn)管理方面
7. 對耳帶焊接關(guān)鍵工序的電焊、固化、邊熔等參數(shù)的驗證及內(nèi)包裝熱合中的速度、溫度等參數(shù)的驗證，驗證方案設(shè)置不合理且效果評價缺乏標準和數(shù)據(jù)；滅菌參數(shù)驗證數(shù)據(jù)記錄不全。
8. 無菌生產(chǎn)未對環(huán)境進行監(jiān)測，并保存記錄。9. 生產(chǎn)記錄中未包含環(huán)氧乙烷滅菌之前，產(chǎn)品處理過程的要求和參數(shù)記錄、處理時間等。
六、質(zhì)量控制方面
10. 查某批一次性使用醫(yī)用口罩無菌檢查檢驗原始記錄及抽樣規(guī)程，未明確無菌檢驗樣品來源為 3 個以上單包裝，不符合 GB/T 14233.2-2005 中對抽樣量最少 3 個單位供品的要求。
11. 檢驗室內(nèi)的冰箱溫度記錄未使用經(jīng)校驗的溫度計。某環(huán)氧乙烷滅菌器的溫濕度傳感器未定期校驗。
12. 成品檢驗中顆粒過濾效率、呼吸阻力項目未記錄檢測原始數(shù)據(jù)。
七、不良事件監(jiān)測、分析和改進方面
13. 企業(yè)未將收集來的客戶滿意度調(diào)查結(jié)果、不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中的報告等數(shù)據(jù)進行收集、整理。
8、福建優(yōu)你康光學(xué)有限公司，軟性親水接觸鏡，福建，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 8 項。
一、機構(gòu)與人員方面
1.未查見無菌工作服管理規(guī)定。
二、廠房與設(shè)施方面
2.潔凈車間人流物流存在交叉，部分物料由緩沖間經(jīng)人流通道直接進入潔凈生產(chǎn)車間。
3．現(xiàn)場查見洗衣間濕度超標。
三、設(shè)備方面
4.未查見某檢驗批記錄中部分檢驗設(shè)備的使用記錄（如低溫培養(yǎng)箱）。
四、設(shè)計開發(fā)方面
5.設(shè)計變更缺少評審記錄。
五、采購方面
6.原材料庫中部分初包裝用 PP 杯單層包裝，包裝袋裸露，直接與外界接觸。
六、生產(chǎn)管理方面
7.未提供托盤的清洗驗證資料。
七、銷售與售后服務(wù)方面
8.顧客反饋信息控制程序中規(guī)定的關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量投訴的響應(yīng)時間與投訴控制程序中規(guī)定的不一致。
9、山東思諾醫(yī)療器械有限公司，醫(yī)用防護口罩，山東，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 6 項。
一、廠房與設(shè)施方面
1.企業(yè)召回的產(chǎn)品隨意堆放，未放置在成品倉庫。
2.企業(yè)潔凈生產(chǎn)車間的一更與二更之間，物流通道，潔凈車間與外包裝間未安裝壓差表。
3.企業(yè)潔凈生產(chǎn)車間安全門無安全通道標識。
二、設(shè)備方面
4.企業(yè)相關(guān)生產(chǎn)線已停產(chǎn)，但制水系統(tǒng)的純化水貯罐及相應(yīng)管道殘留純化水，未定期進行維護。
三、生產(chǎn)管理方面
5.企業(yè)滅菌用的環(huán)氧乙烷隨意存放在環(huán)氧乙烷滅菌間的解析區(qū)，存在安全隱患。
四、質(zhì)量控制方面
6.企業(yè)制水系統(tǒng)的電導(dǎo)率儀無檢定標識。
10、新鄉(xiāng)市暢達醫(yī)療器械有限公司，一次性使用手術(shù)衣，河南，檢查發(fā)現(xiàn)一般不符合項 5 項。
一、廠房與設(shè)施方面
1. 原材料庫的物料未按照劃分的區(qū)域存放，有 70 多卷不同規(guī)格的驗證合格的無紡布存放在不合格品區(qū)和待驗區(qū)。包材庫存放的一次性手術(shù)衣內(nèi)包材紙塑袋外包裝手寫標有規(guī)格、數(shù)量，無生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號等信息，無貨位卡。
二、設(shè)備方面
2. 生產(chǎn)車間的 1 臺滾動封口機無狀態(tài)標識。
三、文件管理方面
3. 生產(chǎn)車間的生產(chǎn)指令單未按《質(zhì)量記錄一覽表》的要求對記錄進行編號。精密儀器間在用的《純化水檢驗操作規(guī)程》未按《受控文件清單》要求對技術(shù)文件進行編號，該規(guī)程依據(jù)的檢驗標準為《中國藥典》2015 版二部，未更新至最新版本。
四、生產(chǎn)管理方面
4. 一次性使用手術(shù)衣裁剪工序設(shè)置在二樓凈化車間（1），裁剪好的半成品未經(jīng)有效防護從一般區(qū)樓道轉(zhuǎn)運至三樓凈化車間（2），再流轉(zhuǎn)至縫紉等工序。
五、質(zhì)量控制方面
5. 企業(yè)制定了初始污染菌和微粒污染控制程序、純化水控制程序等，現(xiàn)場未見相關(guān)檢測記錄的匯總分析。
【信息來源】國家藥監(jiān)局核查中心
