用自己身上的一小管血，就可以治療痛風？在科學家的努力下，這個大膽想象從認真求證進入到成果落地的階段。
近日，西湖生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司（簡稱西湖生物醫(yī)藥）正式宣布完成近億元Pre-A輪融資。這是西湖大學成立后第一個自主科技成果產業(yè)轉化落地項目。
西湖生物醫(yī)藥的核心技術來自于高曉飛的“干細胞與器官再生”實驗室，他們研發(fā)出個性化的新型紅細胞治療技術，可用于治療痛風和血友病、苯丙酮尿癥等罕見病甚至癌癥。
什么是細胞治療？高曉飛的細胞治療技術有何獨到之處？
神奇的紅細胞
細胞治療是近年來生命科學領域最具潛力的疾病治療技術手段之一，它利用一些細胞的特性，采用生物工程方法特殊處理后，使這些細胞具有治療疾病的功效。
作為西湖大學首批引進的高層次人才，高曉飛一直致力于這方面的研究，他的主攻對象是人體內的紅細胞——即抽出人體內的一小管血，提取其中的造血干細胞，改造成為攜帶藥物的紅細胞，然后輸回人體內，從而實現(xiàn)治療各種疾病的目標。
為什么選擇紅細胞？
“紅細胞在臨床上，經常被認為是最沒意思的細胞?！备邥燥w說，但它的一些生物學特點可以用來做很多有意思的事情。
首先，它很多。紅細胞是人體內數(shù)量最多的細胞，大約占細胞總量的四分之一，每秒鐘就有兩三百萬個紅細胞新生。
其次，它不會變異。紅細胞沒有細胞核，也就是說不存在染色體、沒有DNA，不會遺傳突變，因此即使改造以后，也無畸變可能。
第三，它很安全。紅細胞在人體循環(huán)系統(tǒng)中只能存在120天，之后它就會在肝脾中被清除，被改造的紅細胞也就安全地撤離人體。
為了確認其安全性，高曉飛還特意做過一項測試，證實加載藥物以后的紅細胞，既不會改變原有的血型，也不會改變血液的攜氧能力等。
紅細胞的這些優(yōu)點，決定了它非常適合用于開發(fā)細胞治療技術。而目前能成熟應用這類技術的公司在世界范圍內非常少，西湖生物醫(yī)藥的創(chuàng)立，在這一領域占領了一個制高點。
痛風有望不“痛”
聽上去是不是有點神奇？改造后的紅細胞具體是如何治療這些疑難病癥的？以很多人熟悉的痛風為例——
“到西湖大學之前，我從來不知道國內的痛風患者原來有那么多?！备邥燥w說。根據(jù)中國疾控中心數(shù)據(jù)顯示，我國痛風人群總數(shù)已經超過八千萬。
痛風的原因是體內過高的尿酸在關節(jié)中形成了結晶，引起嚴重的炎癥反應和關節(jié)性疼痛。因此，治療痛風的思路之一就是降低尿酸。
科學家們將目光投向了尿酸氧化酶，它可以把尿酸轉化成尿囊素，尿囊素對人體來說是安全的，而且是一種高度可溶的化合物，很容易被腎臟排出體外。
但人體內的尿酸氧化酶含量非常低。早在1970年，就有人提出是否能把尿酸氧化酶裝進紅細胞后輸入體內，以此降低尿酸指數(shù)，但受到當時科技水平的限制，這一設想還僅僅處于理論階段。
站在巨人的肩膀上，高曉飛讓理論變成現(xiàn)實：他在紅細胞中設置一個轉運通道，讓更多的尿酸氧化酶“搭乘”紅細胞進入體內，使尿酸迅速氧化轉換成尿囊素，從而達到治療痛風的效果。這個設想很快在實驗小鼠身上看到了成效。
根據(jù)測算，這樣的一次治療僅需小于人體正常紅細胞1%的量，即痛風患者只需被抽取10～30毫升的血，這幾乎不會給人體帶來任何負擔。
當然，看起來好像很簡單，其實這里卻隱藏著一個技術難點：僅僅抽出一小管血，怎么能再生出足夠多的體外紅細胞？
高曉飛團隊開創(chuàng)性地利用外周血中少量的造血干細胞進行體外培養(yǎng)分化，以獲得大量紅細胞；同時，他們建立了穩(wěn)定的、針對該細胞的紅系分化培養(yǎng)體系及條件，可以將體外紅系祖細胞的自我復制次數(shù)提升至7～10次，顯著高于此前已經報道的分化速度。
目前，西湖生物醫(yī)藥針對痛風的創(chuàng)新療法，已與浙醫(yī)二院開展臨床合作。
更難得的是治罕見病
紅細胞療法能做的事，遠遠不止于治療痛風。
純紅細胞再生障礙性貧血、苯丙酮尿癥、血友病、法布瑞氏癥……這些聽上去很拗口的名字，這些承載著無數(shù)痛苦的罕見病，或許都將隨著紅細胞治療技術的成果轉化落地而看到希望。
我們可以把改造后的紅細胞想象成一艘船，每一次，這艘船搭載不同的藥物開進人體內，就能治療不同的病。
比如罕見病苯丙酮尿癥，在中國大約有12萬～15萬病人。
人體內的苯丙氨酸羥化酶可以把食物里的苯丙氨酸催化成酪氨酸，然后轉化成巴胺腎上腺素，輸送到神經系統(tǒng)。
苯丙酮尿癥，是由于肝臟里的苯丙氨酸羥化酶減少或功能缺陷，苯丙氨酸無法轉化成酪氨酸，只能通過其他途徑進行代謝，從而產生的有害物質苯丙酮酸在血管內堆積，傷害神經系統(tǒng)，最終導致智力落后或者發(fā)育停止。
在7000多種罕見病里，苯丙酮尿癥是為數(shù)不多可以治療的一種?；颊咝枰獜膵雰簳r期開始，攝入低苯丙氨酸或者不含苯丙氨酸的食物，從“吃”這個源頭上杜絕苯丙氨酸進入體內。
而高曉飛實驗室的治療方案是，將苯丙氨酸裂解酶轉入患者自身來源的血液干細胞中，在實驗室經過三周定向誘導成為紅細胞，保證酶穩(wěn)定地存在于紅細胞內，再將改造后的紅細胞輸入患者體內，讓苯丙氨酸裂解酶工作起來。
這意味著苯丙酮尿癥病人就可以和正常人一樣，不用再在飲食有忌口。
除了苯丙酮尿癥，還有血友病。
血友病是體內的凝血因子異常導致的，所以身體經常出血，比如關節(jié)、肌肉、皮下，甚至內臟。血友病患者一旦出血，靠自己無法止血，如果沒有足量的藥物治療，會導致肌肉萎縮、運動功能障礙，甚至終生致殘。理論上，如果把凝血因子轉到患者紅細胞里，會更安全、持久、有效地讓病人得到治療。
缺什么補什么，不論是治療痛風、苯丙酮尿癥還是血友病，高曉飛的紅細胞治療技術從本質上看，方法是一樣的。也正因為如此，這樣一種平臺技術的應用前景非常廣闊。
為什么西湖生物醫(yī)藥公司能這么快落地？
科學研究遠非一日之功，西湖生物醫(yī)藥的紅細胞治療技術背后，是基于無數(shù)科學家們對于紅細胞研究，測序技術發(fā)展，以及疾病機理的認識。
從科學家的構想，到實驗室成果，再到技術轉化，西湖生物醫(yī)藥為何能在短時間內“落地”？在全球疫情肆虐的嚴峻大環(huán)境下，是什么讓這家公司獲得了多家投資機構的信任，逆勢完成了超出預期的融資總額？
Pre-A 輪融資近1億元人民幣，顯示了資本市場對這一項目的看好。跟投的天士力資本管理合伙人吉海濱說，過去五年他們一直關注細胞療法，高曉飛的項目雖然剛剛走出實驗室，但他們看好這項技術的創(chuàng)新性和顛覆性，看好這支團隊，更看重西湖大學這片不斷締造創(chuàng)新的土壤。
數(shù)據(jù)顯示，我國科研機構和高校的專利商業(yè)利用率不超過5%。很多科研成果僅僅停留在專利登記，后續(xù)的商業(yè)落地處于空白狀態(tài)。
相比之下，2011年斯坦福大學專利申請量252件，轉讓了101件，為申請量的40%；加州大學歐文分校截至2015年一共擁有的400余項專利，轉化143項，轉化率為35.75%。
實驗室之外，一條“輔助賽道”在項目成立之初就已悄悄啟動——從專利申請、法律咨詢到投資人談判，成果轉化辦公室全程參與，大大加快了項目落地的速度。
與充滿科技感的實驗室相比，成果轉化辦從名字到人員規(guī)模，并不惹眼，醫(yī)學博士出生的負責人王廷亮帶著四個90后，已經是全部。
但值得關注的是，這個部門與西湖大學，幾乎同一時間誕生。
作為中國高等教育改革的試點，西湖大學從一開始就將“科研成果轉化”納入了自己的創(chuàng)新范疇。
具體到西湖生物醫(yī)藥公司的成立，成果轉化辦一直與實驗室同步奔跑。從申請專利和法律咨詢，給這項成果找一個最好的家，到提供完整的商業(yè)化輔助。
轉化小組調研全杭州10個區(qū)不同區(qū)域的資源、政策、產業(yè)聚集進行比對，最終選擇了西湖區(qū)作為安家的地點。然后，組建商業(yè)化的團隊、尋找職業(yè)經理人、選擇有針對性的賽道、分析技術的使用場景，并接洽各種投資人、機構、政府資金……
附：西湖生物醫(yī)藥科技做什么？
西湖生物醫(yī)藥科技，成立于2019年1月23日，主要以臨床研究為基礎，細胞治療為核心，致力于開發(fā)多種針對罕見病、癌癥、免疫與代謝等重大疾病的創(chuàng)新細胞治療產品。
官方介紹稱，西湖生物醫(yī)藥科技是由來自美國麻省理工學院，西湖大學，清華大學，北京大學等全球知名的頂尖研究機構研究人員創(chuàng)辦的新一代細胞治療公司。
其自主研發(fā)的REDx技術平臺，可用于治療罕見病、癌癥、免疫與代謝等重大疾病。
并且作為杭州市新一代生物醫(yī)藥“準獨角獸”企業(yè)，目前處于快速發(fā)展階段，已經與國內外頂尖風險投資機構，科研院所，醫(yī)療機構以及大型生物醫(yī)藥公司建立了廣泛的合作關系。
